Antes
de empezar nuestro estudio vamos
a describir cómo
comenzó la odisea
del descubrimiento viral
que nos ha ayudado
a comprender mejor
sus complejos mecanismnos de invasión .
1. El
término virus significa
veneno . Las primeras
vacunaciones fueron desarrolladas en China y
se refirieron a la viruela . Para
Mary Woertley Montagu está
técnica le sorprendió
en Estambul e
intentó popularizarla en
Inglaterra. Pero nuestro brillante científico Edward
Jenner desarrolló un método seguro utilizando
residuos de viruela de
origen bovino logrando
la inmunización exitosa de un niño . A
raíz de estos
descubrimientos se desarrollaron muchas
vacunas incluyendo las de la rabia por el
eminente sabio Louis
Pasteur.(1886).
2. Con
Dimitrilvanosky se demostró que
el mosaico del tabaco era
causada por un
agente casi invisible
capaz de atravesar
el filtro de porcelana.Martinus Beijerinck
repitió el trabajo de Ivanoski
logrando la transferencia
del agente invisible de una
planta a otra y descubrió
que el agente era capaz
de replicarse en un
nuevo hospedero y el llamó
contagium vivum fluidum .
¿ Qué en realidad era
esa partícula ¿ , por ahora
no se sabía bien .
3. En
1903 se propuso
que la trasducción
mediada por los
virus podría causar
cáncer . En 1908
Bang y Ellerman
hicieron un interesante
estudio , demostrando que la
leucemia aviar era
causada por un
filtrado viral , pero
lamentablemente fueron ignorados . Hasta
que la leucemia se consideró
un estado canceroso en potencia .
4. En 1911
Peyton Rous demostró que
la leucemia aviar es
un tumor sólido
cuya etiología referente
es un virus
de la leucemia aviar . Se
le consideró desde
ese momento como el
padre de la virología
moderna tumoral . El virus
fue denominado como el
virus del sarcoma de Rous
y fue clasificado
como un retrovirus
y desde ese
momento se ha
clasificado a estos
virus como inductores de
cáncer aún en el hombre .
5. La
causa de la pandemia
española de influenza
en 1918 fue
reconocida hasta cuando , los científicos demostraron que había
un virus capaz
de atravesar los
filtros clásicos de
retención de microrganismos patógenos
y era capaz
de transmitir al enfermedad
incluyendo a humanos .
6. En
1926 se demostró
que la fiebre
escarlata era causada
por una bacteria hospedera
de un bacteriófago .
7. Había
cierta dificultad para
el cultivo de los virus animales
, mientras que los
virus vegetales eran
de fácil cultivo
in vitro , lo que hacia su estudio
complejo y costoso . Se
centraron en sus características biológicas
y virulentas .
En
la ilustración técnicas
actuales de identificación y
cultivo viral .
.
8. No
fue hasta 1931
cuando se demostró
que el virus de la
influenza podría desarrollarse en
huevos aviares , un método
que actualmente es
utilizado para la producción
de ciertas vacunas .
9. En
1937 Max Theuiler obtuvo
un cultivo del virus de la fiebre
amarilla con ayuda de huevos aviares
y produjo una
vacuna con una cepa
atenuado del mismo virus
y con ello se salvaron miles de
vidas y está
vigente actualmente .
10. Los
científicos John F
Enders , Thomas Weeler y Frederick
Robbins estudiaron la multiplicación
de un poliovirus
en cultivo de células embrionarias
humanas y fue el
primero , que se obtuvo sin
utilizar huevos aviares . Esto
tuvo un fruto exitoso, pues se
logró la producción de
una vacuna utilizando
un virus desactivado .
Esta vacuna demostró su
efectividad en 1955.
11. El primer
virus en ser cristalizado y
cuya estructura fue
analizada en detalle fue
el virus del
mosaico del Tabaco
, y que había
sido antes descubierto
y estudiado por
Ivanosky y Beijering,
12. 10.
En 1935 Wendell
Stanley obtuvo su cristalización
por microscopía electrónica
, demostrando a su
vez que
permanecen activos , aunque se mantengan
cristalizados . Luego, Bernal
y Fankuchen , por medio de la técnica
de disfracciòn de
rayos X , se obtuvo
imágenes del virus .
Tomado de
wikidpedia .com
13. En 1955
Rosalind Franklin propuso
la estructura del virus
del mosaico del tabaco . Ese
mismo año Heinz Frankel-Conrat y
Robley Williams demostraron que el ARN purificado del
TMV y la proteína capsìdica
tenìan la facultad
del autoensamblaje en
un virión normal
y funcional y que ello
ocurría en la célula huésped
y tal como Delbruck
había propuesto con
anterioridad.
Tomado de
slide share .com.
4. En 1963
, el virus de la
hepatitis B fue
descubierto por Baruch Blumberg quien
desarrollò asi mismo la
vacuna.
15. .En
1965 por primera vez
se describe el mecanismo
de interacción de un
retrovirus , el cual
es un virus
cuyo genoma de
ARN se transcribe
en ADN complementarios integrándose
al genoma del hospedero
y expresando sus
componentes a partir
del mismo , por Howard
Temin . Para poder
lograr esa a hazaña el virus
tiene una integrasa viral
que se conoce
como la transcriptasa inversa .
El primer retrovirus
infeccioso para los
humanos fue identificado por
Robert Galio en 1974.
16. Luego
, posteriormente , se
ha demostrado que las
transcriptasas , que antes
se pensaba , eran específicas para
los virus , también son
parte del arsenal enzimático
de todos los eukayontes , en aproximadamente un 10
-40 %.
Tomado
de CHEMVOL.com
17. en
1975 se descubrieron y se
explicó como ocurre
el mecanismo de interacción de un oncovirus por Michael
Bichop y Harol Varmus
. El mecanismo de
este proceso tiene
que ver con
la copia del
virus en el genoma de la
célula huésped . Una vez que el virus se
ha anclado en el genoma es
capaz de activar unos
genes que se llaman
oncogenes o el mismo se
convierte en un
oncogen distorsionando el mecanismo normal de
replicación de la célula
huésped . Se ha descubierto recientemente
que los virus
son los que inician los procesos
inflamatorios crónicos de
células infectadas por
virus habituales .
En la lámina
ilustramos los distintos
tipos de genes últimamente descubiertos que
se relacionan de
alguna manera con la oncogénesis
viral en el hombre .tomado de
Request.com
18. Y
asì de esta
manera , los virus
han sido el centro de la investigación internacional hasta
llegar al 2018 . Las
investigaciones continúan
llenando de esperanza la
mundo científico , ya que
se teme a las
pandemias virales que
ya hace mucho
tiempo , han ensombrecido el
panorama mundial causando
miles de decesos.
Sobre todo , se investigan las formas
de crear vacunas de los
virus hemorrágicos más letales
y también su utilización en biotecnología como instrumentos de
curación , aunque esto todavía
permanece en el tapete, pues representa
riesgo fortuito para la
sociedad moderna .
II PARTE :
GENERALIDADES DE VIROLOGÍA CLÍNICA
: En Esta sección
vamos a resaltar un viaje
por el intrincado mundo
microscópico de los virus
.
1. Los virus son partículas muy
pequeñas que constituyen la frontera
entre lo vivo y
lo inerte . Están
constituidos por ácido
nucleico y proteínas . El ácido nucleico
es en resumidas cuentas ,
el genoma o la matrix
del virus n. Puede ser de
ADN o de RNA
. Generalmente se encuentra
envuelto o acompañado por
una serie de
proteínas que conforman la
cápsula viral o cápside.
El core o
nucleoide viral contiene
toda la información
pertinente sobre la
replicación del virus . Las
envolturas virales pueden
ser subunidades polipéptidicas que
se ensamblan siguiendo
un patrón muy simétrico,
es decir , adoptan figuras
geométricas como por
ejemplo isocaedros , helicoidales
o esféricas . Algunos
virus poseen estructuras
membranosas parecidas a las
membranas celulares de
las células a
las cuales parasitan .
Estos se pueden considerar como adicionales a
las estructuras antes
mencionadas .
2.. Los
virus más pequeños
o simples
sólo están constituidos
por ácido nucleico
y proteínas . El ARN
o el ADN viral
suele estar asociado
a la síntesis
de enzimas para
cumplir alguna función
bioquímica del plegamiento proteíco
.
3.
Los ácido nucleicos virales
pueden ser ADN
o RNA . Entre
los tipos de ADN
virales tenemos que en
la mayoría de los casos es
un genoma bicatenario con excepción del parvovirus
constituidos por ADN
monocatenario . Las moléculas
virales pueden ser circulares
o lineales . En el caso de
los Papovaviridae y Hepadnaviridae les
confiere una serie de
ventajas frente al ataque
protector de las exonucleasas citoplasmáticas de la célula
huésped . Entre algunas
de sus caracterìsticas de los
Papovaviridae es que la molécula se encuentra en la
forma I donde
la molécula es circular
cerrada y superenrrollada , en la
forma II la
doble hélice se
desenrolla y resulta
una molécula relajada . La
forma III es
una forma bicatenaria
lineal . El
ADN de los
Hepadnavirus tienen una
estructura muy singular : una
de las cadenas S
es corta e
incompleta , de manera que es
15 a 50
% bicatenaria y
presenta una proteína
unida a su
extremos 5’. Tomado de
Apuntes de Bioquímica .com
4. Tipos
de ARN virales
: En su mayor parte son
virus animales y
de cadena simple
siendo los más
abundantes los Reoviridae
y los Birnaviridae
cuyas familias presentan
genomas de ARN bicatenario .
En algunos de los casos más
fortuitos, el ARN
se encuentra segmentado
en varios fragmentos y típico
para cada familia .(Ver
lámina anterior para
observar estructura
·
La polaridad de la
molécula
muy importante para
su determinación estructural .
Puede ser negativa
o positiva y le
permite al virus
iniciar la infección fabricando
una cadena complementaria
asociada al genoma
al cual parasitan .
·
La
otra característica es la
presencia de la
enzima transcriptasa inversa capaz
de copiar su matrix
en el ADN huésped .
·
La otra es
simetría isocaedríca la cual
es un isocaedro de
20 caras triangulares y
equiláteras . Esta simetría
tiene que ver
con la estabilidad de la
molécula una vez se
encuentre ya sea en
formación o fuera
de la célula huésped .
5.Las cápsides o
capsòmero : Se refieren a
las envolturas virales
que pueden ser diversas
dependiendo de la
familia viral ..
Una de las
principales funciones de la cápsulas es
la de establecer
comunicación con la célula
a la cual parasitan .
Otro aspecto a
tomar en cuenta cuando
estudiamos las cápsulas es
que son el componente
o antígeno más
importante para reconocer
el virus por
parte del sistema
inmune , así como
para la elaboración de una
respuesta contundente y
efectiva contra los patóge
nos.
Las envolturas virales
pueden presentar
3 tipos de
estructuras envolventes :
a.
Simetría isocaèdrica .
b.
Simetría
esférica o de bastón .
c.
Simetrías poliédrica ..
5.
Las envolturas membranosas : Aquí
observaremos la doble capa
lipídica asociada a
una doble capa de proteínas
que suelen proyectarse
a nivel espacial en
forma de espículas
desde la superficie
hacia el interior
del virión . Para
adquirirlo , los viriones utilizan el mecanismo de brotación
, es decir ,
se reproducen tantas
partículas virales robando
la membrana de la célula huésped y
haciendo que esta
irremediablemente estalle debido a la
presión de los viriones
por brotar de
adentro hacia afuera .
Otro aspecto que debemos
tomar en cuenta es
las características de las
glucoproteínas virales :
a.
Presentan un gran
dominio hidrofílico hacia el
exterior de la membrana para
deslizarse de célula
a célula y transportarse de manera conveniente .
b.
Un pequeño dominio
hidrofóbico
formado por 20 qa
27 aminoácidos que suelen
atravesar la capa
lipídica y anclar
la proteína a la membrana .
Están relacionadas a la interacción
del virión con las
células huésped pasando
desapercibido por las
secuencias reactivas de la
célula y engañando
la célula al
mostrarse como un
caso de pinocitosis o
fagocitosis.
c.
Un pequeño dominio
hidrofílico
que se orienta hacia
el interior y
esta proteína generalmente
se encuentra glucosilada o
no dependiendo de la matriz viral
.
Entre las funciones
de la membrana biológica
asociada a los
virus tenemos :
1.
Absorción facilitada por parte de la
célula huésped .
2.
Ayudar a efectuar
exitosamente el proceso de fusión que permite a
la nucleocápside penetrar
al citoplasma .
3.
Facilitar la brotación
del virus luego
del proceso de
síntesis viral asociada
al nucleo parasitado .
6. LA Sistemàtica
Viral : A los virus
los podemos clasificar
en base a sus
caracteres morfológicos , bioquímicos
y formas de
replicación .Se agrupan alrededor
de 21 familias
y cuyo rasgo
de huéspedes van
desde vertebrados , protozoos
, plantas , hongos
y bacterias..
7. La Nomenclatura
: Se basa
en los siguiente :
a)
Por la enfermedad
que producen , por ejemplo: el
virus del polio
por la poliomelitis .
b)
También se deben
a los descubridores
del virus, por ejemplo:
el virus de Epstein Bar.
c)
El nombre puede
derivarse del lugar
donde se halló
por primera vez , ejempo:Coksakie o
Norwalk.
Sin embargo la
ICTV o el Comité
Internacional para la
Taxonomía de los virus
utiliza una clasificación genérica que
nos puede ayudar a
clasificarlos mucho mejor :
·
Orden (virales)
·
Familia (viridae)
1.
Subfamilia (-virinae)
·
Género (-virus)
·
Especie
RESUMEN DE
LOS PRINCIPALES VIRUS Y LAS
PATOLOGÌAS QUE PRODUCEN .
|
Familia
|
Género
|
Ejemplo
|
Comentario
|
|
Picornaviridae
|
Entero-virus
|
Polioviruses
|
3 tipos; meningitis aséptica, poliomielitis
paralítica
|
|
|
|
Echoviruses
|
32 tipos;
meningitis,
|
|
|
|
Coxsachieviruses
|
29 tipos meningitis aséptica,
miopericarditis
|
|
|
Hepato-virus
|
Virus de la
Hepatitis A
|
Hepatitis aguda (propagación fecal-oral)
|
|
|
Rhino-virus
|
Rinovirus
humano
|
115 tipos; Resfríado común
|
|
Caliciviridae
|
Calici-virus
|
Norwalk virus
|
Enfermedad gastrointestinal.
|
|
|
Herpe-virus
|
Virus de la
Hepatitis E
|
Hepatitis aguda (propagación fecal-oral)
|
|
Paramyxoviridae
|
Paramyxo-virus
|
Parainfluenzaviruses
|
4 tipos; Resfríado común, bronquiolitis,
neumonía
|
|
|
Rubula-virus
|
Virus de las Paperas
|
Paperas: parotitis, meningitis aséptica
(raro: orquitis, encefalitis)
|
|
|
Morbilli-virus
|
Virus del sarampión
|
Sarampión: fiebre, exantema (raro:
encefalitis, SSPE)
|
|
|
Pneumo-virus
|
Virus Sincitial respiratorio
|
Resfríado común(adultos), bronquiolitis,
neumonìa (niños)
|
|
Orthomyxoviridae
|
Influenza-virus A
|
Influenza virus A
|
Gripe
o influenza : fiebre, mialgias,
malestar general, tos, neumonía
|
|
|
Influenza-virus B
|
Influenza virus B
|
Gripe: fiebre, mialgias, malestar general,
tos, neumonía
|
|
Rhabdoviridae
|
Lyssa-virus
|
Virus de la Rabia
|
Rabia: incubación larga y después enfermedad
del SNC y muerte.
|
|
Filoviridae
|
Filo-virus
|
Virus de
Ebola and Marburg
|
Fiebre hemorrágica, muerte
|
|
Bornaviridae
|
Borna-virus
|
Bornadisease virus
|
No muy claro; relacionado con enfermedades
tipo:ezquizofrenia en algunos animales.
|
EN ESTE
CUADRO TRATAMOS DE
ENUMERAR LOS VIRUS Y
EXPLICAR BREVEMENTE LAS PATOLOGÍAS
QUE PRODUCEN .
III
LA PATOGENIA VIRAL
:
Se describirán brevemente
los virus que más
afectan a la sociedad panameña
y en algunos
casos se transforman en pandemias que
amenazan la humanidad. Este curso
pretende sobre todo
explicar los rasgos
patológicos que causan
los virus en su
intento por replicarse
en las células animales
, principalmente . La patogenia
es un conjunto de
cambios fisicoquímicos ,
morfológicos,
somatopatológicos ,
sintomatológicos que dan
origen a un estado mórbido
o disfuncional en el hospedero. .
Luego decimos que un virus es
un patógeno en potencia ya que puede
desarrollar la enfermedad
o es el causante de
un enfermedad . Si
nos vamos a la experimentación y que es muy
eficaz en estos casos
de investigación patogénica
, podemos notar que
un virus puede
ser citocida en
vitro , pero inocuo en estado natural , mientras
que un virus
inocuo in vitro , puede ser
citocida en su
forma natural . Por
otro lado , se refiere
a la virulencia de un
virus que puede
hallar a un hospedero
susceptible y en el cual
causa un efecto citopatógeno , mientras que
hay hospederos que
ofrecen resistencia al
aspecto citoinvasor del
virus en estudio. Esto explica
en la mayoría de las investigaciones de
patogenia viral , que entre
los muchos infectados surja
uno que sea
capaz de sobrevivir
al efecto letal del virus
